Mississauga (Ontario), 8 janvier 2024 – Le 4 janvier, Bayer AG et Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), une société de thérapie génique en propriété exclusive et exploitée de manière indépendante en tant que filiale de Bayer AG, ont annoncé la fin de la collecte des données après 18 mois de l’essai clinique de phase Ib sur l’AB-1005 (AAV2-GDNF), une thérapie génique expérimentale pour le traitement des patients atteints de la maladie de Parkinson1,2.
L’étude a atteint son objectif principal, qui était d’évaluer l’innocuité d’une administration bilatérale unique d’AB-1005 directement dans le putamen. Onze patients ont été inscrits dans deux cohortes, correspondant à un stade léger (6 patients) et à un stade modéré (5 patients) de la maladie de Parkinson, en fonction du temps écoulé depuis le diagnostic de la maladie et de la gravité de leurs symptômes au moment de la sélection1. L’administration neurochirurgicale d’AB-1005 a été bien tolérée par tous les patients avec une couverture du putamen cible de 63 % ± 2 %, dépassant l’objectif d’une couverture de plus de 50 % avec l’AB-1005. Aucun effet indésirable grave n’a été attribué à l’AB-1005, le suivi clinique se poursuivant jusqu’à 5 ans après l’administration2.
« Ces données préliminaires, qui montrent que l’AB-1005 est bien toléré dans cette étude chez les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade léger à modéré, sont encourageantes, a déclaré Krystof Bankiewicz, M.D., Ph. D., président scientifique, Parkinson et AMS, AskBio. Bien qu’il reste encore beaucoup à apprendre sur cette thérapie génique expérimentale de stade précoce, ces premiers résultats éclaireront notre travail dans ce domaine et pourraient contribuer à l’avancement clinique de l’AB-1005 pour le traitement de la maladie de Parkinson. »
Les patients ont également subi des évaluations neurologiques à 18 mois et répondu à des questionnaires à intervalles réguliers pour évaluer la gravité des symptômes moteurs et non moteurs associés à la maladie de Parkinson. En outre, des examens d’imagerie cérébrale ont été réalisés pour évaluer de manière longitudinale l’innocuité et les changements potentiels dans la manipulation de la dopamine ou les schémas métaboliques anormaux associés à la maladie de Parkinson1.
AskBio prévoit de présenter les données de l’étude à 18 mois, y compris les résultats portant sur les critères d’évaluation secondaires, lors d’une réunion scientifique au deuxième trimestre de 2024. L’essai de phase II est actuellement en préparation, et l’inscription de participants devrait démarrer au cours du premier semestre de 2024. Le plan de l’essai a été harmonisé en tenant compte des commentaires des autorités sanitaires américaines et européennes.
« Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont droit à des solutions pour répondre à leur besoin médical non satisfait, observe Christian Rommel, Ph. D., membre du comité de direction de la division des Produits pharmaceutiques de Bayer AG et responsable de la recherche et du développement. Les résultats positifs de l’essai clinique de phase Ib sur l’AB-1005 constituent une progression importante vers notre objectif d’offrir des traitements indispensables dans des domaines où l’innovation a le potentiel d’avoir une incidence considérable. »
Santé Canada n’a délivré d’autorisation de commercialisation de l’AB-1005 (AAV2-GDNF) pour aucune indication et, en tant que thérapie expérimentale, l’innocuité et l’efficacité de l’AB-1005 (AAV2-GDNF) sont toujours à l’étude.
À propos d’AB-1005
AB-1005 est une thérapie génique expérimentale basée sur un vecteur viral adéno-associé de sérotype 2 (AAV2) contenant le transgène humain du facteur neurotrophique dérivé des cellules gliales (GDNF), qui permet une expression stable et continue du GDNF dans des régions localisées du cerveau après une injection neurochirurgicale directe guidée par IRM par l’intermédiaire d’une administration améliorée par convection3,4. Le GDNF est un homodimère qui est un membre éloigné de la superfamille du facteur de croissance transformant bêta. Dans les cultures de cellules neuronales du mésencéphale, le GDNF humain recombinant a favorisé la survie et la différenciation morphologique des neurones dopaminergiques et a augmenté leur absorption de dopamine avec une haute affinité. Le GDNF est depuis longtemps considéré comme un traitement potentiel pour des maladies, comme la maladie de Parkinson, qui se caractérisent par une dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques du mésencéphale5.
À propos de l’essai de phase Ib sur AB-1005
Dans cet essai de phase Ib, multicentrique, à assignation parallèle, sans répartition aléatoire et mené dans plusieurs centres, AB-1005 a été administré dans le putamen de 11 patients par l’intermédiaire d’une administration bilatérale unique améliorée par convection. Les patients ont été inscrits dans deux cohortes, correspondant à un stade léger (6 patients) et à un stade modéré (5 patients), en fonction de la durée et du stade de la maladie. L’objectif de cette étude consistait à évaluer l’innocuité et l’effet potentiel sur le plan clinique de l’AB-1005 administré dans le putamen chez des patients ayant reçu un diagnostic récent ou de longue date de la maladie de Parkinson. Les critères d’évaluation à 18 mois étaient l’incidence des effets indésirables apparus au traitement, tels que signalés par les patients ou évalués cliniquement par des examens physiques et neurologiques, les symptômes moteurs, notamment l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) et les auto-évaluations consignées dans le journal de l’état moteur lié à la maladie de Parkinson, les symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson et l’intégrité du réseau dopaminergique cérébral, telle que mesurée par DaTSCAN1. Ces évaluations se poursuivront pendant cinq ans. Brain Neurotherapy Bio, Inc., une filiale d’AskBio, est le commanditaire de cet essai de phase Ib. Pour plus d’information, visitez les sites clinicaltrials.gov (NCT#04167540) et askbio.com, ou écrivez à AskFirst@askbio.com.
À propos de la maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif progressif provoqué par la lésion de cellules nerveuses dans le cerveau, entraînant une baisse du taux de dopamine. L’aggravation des symptômes moteurs et non moteurs est causée par la perte de neurones produisant de la dopamine et, au moment du diagnostic, on estime que les patients ont déjà perdu entre 60 et 80 % de leurs neurones dopaminergiques6. Initialement, la maladie de Parkinson se manifeste souvent par le tremblement d’une main. D’autres symptômes sont la rigidité, les crampes et la lenteur des mouvements (bradykinésie)7. D’après la Parkinson’s Foundation, plus de 10 millions de personnes dans le monde sont atteintes de cette maladie8.
À propos d’AskBio
Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio), filiale de Bayer AG, en propriété exclusive et exploitée indépendamment, est une société de thérapie génique entièrement intégrée qui se consacre au développement de médicaments salvateurs et a pour vocation de changer des vies. La société dispose d’un portefeuille de programmes cliniques couvrant diverses maladies neuromusculaires, du système nerveux central, cardiovasculaires et métaboliques, et qui comprend une pépinière de produits au stade clinique contre l’insuffisance cardiaque congestive, la chorée de Huntington, la dystrophie musculaire des ceintures, l’atrophie multisystématisée, la maladie de Parkinson et la maladie de Pompe. La plateforme de thérapie génique d’AskBio comprend Pro10MC, un procédé de fabrication de lignées cellulaires exclusif de pointe, et une vaste bibliothèque de capsides et de promoteurs. La société, dont le siège mondial est au Research Triangle Park, en Caroline du Nord, et le siège européen, à Édimbourg, en Écosse, a produit des centaines de capsides et de promoteurs exclusifs, dont plusieurs sont passés au stade des essais précliniques et cliniques. La société est un des premiers innovateurs de la thérapie génique, avec plus de 900 employés dans cinq pays, et est titulaire de plus de 800 brevets et demandes de brevet dans des domaines tels que la production de VAA et de capsides chimériques. Pour en savoir plus, visitez www.askbio.com ou suivez-nous sur LinkedIn.
À propos de Bayer
Bayer est une société internationale dont les principales activités sont concentrées dans les sciences de la vie, soit les soins de santé et la nutrition. Ses produits et services visent à aider les gens et la planète à prospérer en soutenant les efforts déployés pour surmonter les défis de taille que présentent la croissance et le vieillissement de la population mondiale. Bayer souscrit au principe de développement durable et de retombées positives de ses activités. En même temps, le groupe vise à accroître sa capacité bénéficiaire et à apporter de la valeur grâce à l’innovation et à l’expansion. La marque Bayer est reconnue partout dans le monde pour la fiabilité et la qualité de ses produits. Lors de l’exercice financier de 2022, le groupe comptait environ 101 000 employés et avait réalisé des ventes de 50,7 milliards d’euros. Les dépenses en recherche et développement, avant effets exceptionnels, ont été de 6,2 milliards d’euros. Pour de plus amples renseignements, visitez le site www.bayer.ca.
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naf (2024-0002F)
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1 GDNF Gene Therapy for Parkinson’s Disease. Accessible au https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04167540. Consulté en décembre 2023.
2 Asklepios BioPharmaceutical. Données internes.
3 Heiss JD, Lungu C, Hammoud DA, Herscovitch P, Ehrlich DJ, Argersinger DP, Sinharay S, Scott G, Wu T, Federoff HJ, Zaghloul KA, Hallett M, Lonser RR, Bankiewicz KS. Trial of magnetic resonance-guided putaminal gene therapy for advanced Parkinson’s disease. Mov Disord. 2019 Jul;34(7):1073-1078.
4 Kells AP, Eberling J, Su X, Pivirotto P, Bringas J, Hadaczek P, Narrow WC, Bowers WJ, Federoff HJ, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Regeneration of the MPTP-lesioned dopaminergic system after convection-enhanced delivery of AAV2-GDNF. J Neurosci. 2010 Jul 14;30(28):9567-77.
5 Lin LF, Doherty DH, Lile JD, Bektesh S, Collins F. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons. Science. 1993;260(5111):1130-1132.
6 NIH – Parkinson’s disease. Accessible au https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/parkinsons-disease. Consulté en décembre 2023.
7 Medline Plus. Parkinson disease. Accessible au https://medlineplus.gov/genetics/condition/parkinson-disease/. Consulté en décembre 2023.
8 AlMahadin, G., Lotfi, A., Zysk, E. et al. Parkinson’s disease: current assessment methods and wearable devices for evaluation of movement disorder motor symptoms - a patient and healthcare professional perspective. BMC Neurol 2020 20, 419.